한국MSD의 면역항암제 키트루다(성분명 펨브롤리주맙)가 15일 식품의약품안전처로부터 ‘수술이 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 담도암’ 환자의 1차 치료제로 적응증 확대를 승인받았다. 젬스타빈 및 시스플라틴과 함께 병용요법에 쓰는 경우다.
담도는 간에서 분비된 담즙이 십이지장으로 흘러가는 장기로, 담즙은 소화 기능을 돕는 데 중요한 역할을 한다.
담도암은 초기에 별 다른 증상이 없어 조기 발견이 매우 어려운 데다 주변 장기나 림프절로 전이가 잘 되기 때문에, 증상 발현 후 진단 시에는 이미 질병이 상당히 진행돼 있는 경우가 많다.
원격 전이 시 담도암의 5년 생존율은 3.2%로 매우 낮다. 담도암은 수술을 시도해볼 수 있지만 근치적 절제가 가능한 환자는 40~50% 정도에 불과하다. 수술이 불가능한 경우 항암치료나 방사선치료를 고려하는데, 국내에는 지금까지 사용할 수 있는 치료 옵션의 한계로 의료 현장의 미충족 수요가 큰 상황이었다.
키트루다가 이번에 적응증 확대 승인을 받음으로써 치료 옵션이 제한적이었던 전이성 담도암 환자들은 1차 치료부터 생존기간 개선 혜택을 기대할 수 있게 됐다.
이번 적응증 승인은 다양한 국가에서 18세 이상 환자 1069명을 대상으로 한 임상 연구(KEYNOTE-966)를 바탕으로 이뤄졌다. 임상연구는 키트루다-항암화학요법 병용요법 그룹과 항암화학요법 단독요법 그룹을 비교 평가하는 것이었다.
연구 결과, 중앙 추적 관찰 기간 25.6개월(21.7-30.4) 시점에서 키트루다 병용요법 그룹은 항암화학요법 단독요법 그룹 대비 사망위험을 17%(HR=0.83 [95% CI 0.72-0.95]; 단측검정 시 p=0.0034) 감소시킨 것으로 나타났다.
키트루다 병용요법 그룹의 전체 생존기간(이하OS, Overall Survival) 중앙값은 12.7개월(95% CI 11.5-13.6)로, 항암화학요법 단독요법 그룹의 10.9개월(9.9-11.6) 대비 유의미한 OS 개선을 확인하며 1차 유효성 평가변수를 충족했다.
추정된 1년 전체생존율은 키트루다 병용요법 그룹이 52%(95% CI 47–56)로, 항암화학요법 단독요법 그룹의 44%(40–48)보다 우수했다. 추정된 2년 전체생존율 또한 각각 키트루다 병용요법 그룹 25%(95% CI 21–29), 항암화학요법 단독요법 그룹 18%(15–22)로 확인돼, 키트루다 병용요법 그룹에서 지속적인 생존율 개선을 확인하며 2년 이상 장기생존 가능성을 보였다.
2차 유효성 평가변수인 반응 지속 기간(이하 DoR, Duration of Response) 중앙값은 키트루다 병용요법 그룹에서 9.7개월 (95% CI 6.9-12.2), 항암화학요법 단독요법 그룹에서 6.9개월(5.7-8.2)로 나타나, 키트루다 병용요법 그룹의 치료 효과가 더 오래 지속됐다.
이런 임상적 유효성을 바탕으로, 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서는 키트루다 병용요법을 진행성 또는 절제 불가능한 담도암 1차치료 시 선호요법(Category 1)으로 권고하고 있다.
서울아산병원 종양내과 유창훈 교수는 “담도암은 전 세계에서 한국의 발병률과 사망률이 매우 높은 암종이며, 원격 전이 단계에서는 5년 생존율이 3%를 겨우 넘을 정도로 치명적”이라며 “작년 6월 미국임상종양학회(ASCO)에서 발표된 탐색적 환자 조사 결과에 따르면 키트루다 병용요법은 치료 기간 동안 항암화학요법과 비교해 환자들의 건강 관련 삶의 질이 떨어지지 않고 유지되는 것으로 나타나, 국내 담도암 환자들에게 삶의 질 유지와 생존기간 연장 가능성을 함께 제공할 수 있는 면역항암제 치료 옵션이 생겼다는 점에서 의미가 크다”고 밝혔다.
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